不断求索勇攀高峰  德高术精福泽于民    

--徐州市妇幼保健院利用ERA技术为试管婴儿反复种植失败患者成功助孕

近年来，随着辅助生殖技术临床与基础研究水平的不断提升，从解决“生不出”难题，到致力于化解“生不好”困扰，我国辅助生殖技术不断升级换代，特别是在遗传性疾病的诊断、筛查及干预方面有了突破性进展。作为苏中及苏北地区唯一一家开展第三代试管婴儿技术专业医疗机构，2020年年初，徐州市首例“第三代试管婴儿”在徐州市妇幼保健院降生。这是该市完成的第一例运用“胚胎植入前遗传学检测(PGT)”技术成功妊娠并顺利分娩的婴儿。他的诞生标志着徐州市妇幼保健院辅助生殖技术迈上一个新台阶，也意味着该市在预防出生缺陷方面的技术水平跻身国内先进行列。

近日，徐州市妇幼保健院又迎来喜讯。该院生殖医学中心利用国际先进的ERA技术，为试管婴儿胚胎反复种植失败患者找到“种植窗”期，成功助孕。今年4月，闫女士成功产下重7斤8两的健康宝宝。 

女子因输卵管堵塞导致继发性不孕

2017年，闫女士和丈夫一直想要二胎，夫妻俩到徐州市妇幼保健院生殖医学中心向中心主任黄晓洁求助。检查发现，闫女士因输卵管堵塞导致继发性不孕。随后两人选择了第二代试管婴儿技术助孕，但种植多个胚胎均失败。后经过子宫内膜容受性检测（ERA）技术检测发现，闫女士的子宫内膜种植窗发生了后移。黄晓洁主任根据检测结果及时调整了移植策略，种植了1枚优质囊胚，使闫女士成功受孕。

黄晓洁主任介绍，反复种植失败，与女方年龄偏大及子宫内膜容受性有关。她说，影响胚胎种植有三个因素，一是胚胎的问题，二是子宫内膜的问题，最后就是同步性的问题。她解释，胚胎种植是胚胎通过与子宫内膜相互作用连接于母体的子宫内膜，进而形成胎盘，实现母体与胚胎在结构和功能上的联系的过程。其过程主要包括胚胎粘附、迁移、侵入子宫内膜着床三个过程。人类辅助生殖技术（ART）的成熟保证了试管婴儿技术的成功率，给不孕不育症患者带来了希望。

子宫内膜容受性较差是导致胚胎着床失败的重要原因之一。反复种植失败（RIF）就是接受人类辅助生殖助孕患者已经接受过连续多次的胚胎移植均无法成功妊娠的情况。RIF在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的发生率高达10-15%，其中约2/3的发生原因是子宫内膜容受性不良。因此，在子宫内膜容受性良好的时期进行种植是治疗反复种植失败、提高体外受精-胚胎移植临床妊娠率的可行方法之一。

利用国际先进的ERA技术找到“种植窗”

“子宫内膜在特定时期才具有对胚胎的接受能力，称为种植窗（WOI）。” 黄晓洁主任说，通常情况下，种植窗应该在排卵后的约6-10天，正常月经周期的约22-24天，持续约48小时。但种植窗出现的时间存在个体差异，按照统一的标准推算种植窗可能会导致部分患者在子宫形态学和组织学完全正常的情况下接受优质胚胎种植时不能着床。我们通过子宫内膜容受性分析ERA技术，为闫女士评估子宫内膜的容受状态，并成功为她找到种植窗。

“ERA利用第二代测序技术（NGS）分析多个子宫内膜容受性相关基因的表达，通过基因的表达状态，进而判断子宫内膜是否适合胚胎移植。这项技术具有较高的敏感性和特异性，它能够帮助受检者，在进行胚胎移植前，较为准确地找到种植窗。” 经过检测，黄晓洁主任发现，闫女士的子宫内膜种植窗发生了后移。

黄晓洁主任根据检查结果和20年丰富的生殖医学经验及时调整了移植策略。2019年7月为闫女士移植了一枚优质囊胚，闫女士成功受孕。今年4月，闫女士成功产下重7斤8两的健康宝宝。闫女士和爱人激动地表示，徐州市妇幼保健院生殖医学中心是一个诞生奇迹的地方，让千千万万不孕不育家庭圆了生育梦想。

生殖医学中心助万名“试管婴儿”诞生

在很多不孕不育患者的眼中，徐州市妇幼保健院生殖医学中心是一个善于创造奇迹的地方，而生殖专家黄晓洁则是缔造奇迹的“天使妈妈”。2001年，徐州市妇幼保健院投资数百万元成立了淮海经济区第一家生殖医学中心，建立了临床胚胎实验室。黄晓洁受命担任该中心主任，与妇幼保健院其他专家一起，共同开始了“创造生命”的工作。

生殖医学中心，说到底就是助孕，而助孕最主要的手段则是“试管婴儿”。黄晓洁介绍说，当夫妇双方不能自然受孕时，可采用体外受精-胚胎移植技术助孕治疗，即将卵子和精子取出，在实验室受精培养成胚胎，再将胚胎移植回母体子宫帮助受孕，因为精子和卵子受精、胚胎培养、胚胎移植整个过程都在实验室内进行，所以俗称“试管婴儿”。

黄晓洁清楚地记得，生殖医学中心创立后，当年9月，徐州市首例“试管婴儿”在该中心怀孕成功，2002年6月23日早晨，首例“试管婴儿”顺利分娩。如此短的时间内取得这样的成绩，离不开黄晓洁基础研究的扎实功底和团队上下的齐心努力。

2005年诞生了徐州市首例“冻融胚胎”试管婴儿，2010年诞生了徐州市首例“玻璃化冻融胚胎”试管婴儿，2014年诞生了淮海经济区首例“卵母细胞冻融”试管婴儿，2014年诞生了淮海经济区首例“未成熟卵母细胞体外培养成熟（IVM）”试管婴儿，2020年诞生了徐州市首例“第三代试管婴儿”……这些年来，黄晓洁率领团队创造了徐州市人类辅助生殖技术一个又一个的突破。更为难得的是，中心的临床妊娠率稳定在>60%，居国内先进水平，目前已有多例接受PGT周期的患者成功获得妊娠。

“试管婴儿技术虽然已经得到了迅猛发展，但并非能做到百分百解决每一位患者的难题。我们能做的就是全心全意接诊每一位患者，在工作中认真再认真。”黄晓洁表示，徐州市妇幼保健院承担着护佑整个淮海经济区妇女儿童生命健康的重要使命，她将带领团队一如既往地不忘初心、砥砺前行，用精湛的医术和饱满的热情解除患者的忧苦，帮助更多的不孕不育家庭圆梦。

 通讯员 张彤